Segurança do Ácido Hialurônico Oral: Efeitos biológicos e reposição oral

EFEITOS BIOLÓGICOS

O ácido hialurônico (AH) é um glicosaminoglicano linear não sulfatado composto de unidades de dissacarídeos β (1-4) ligadas de ácido D-glucurônico e N-acetil-D-glucosamina, que são β (1-3) limitadas (figura 1). A estrutura espacial (a hélice dupla) do AH é anfifílica, com cada remendo hidrofóbico consistindo de oito grupos de CH e os domínios hidrofílicos abundantes sendo fornecidos por seus grupos COOH e OH3 (figura 1).

Figura 1 – A estrutura molecular da unidade dissacarídica do ácido hialurônico.

Em seres humanos, o AH está presente em todos os tecidos conjuntivos e órgãos, como pele, líquido sinovial, vasos sanguíneos, soro, cérebro, cartilagem, válvulas cardíacas e cordão umbilical4,5. Em particular, o líquido sinovial tem a maior concentração de AH em qualquer parte do corpo, de 3mg/ml a 4mg/ml6.

O AH é encontrado principalmente nas matrizes extracelular e pericelular, mas também foi demonstrado que ocorre intracelularmente. As funções biológicas do AH incluem: a manutenção da elastoviscosidade dos tecidos conjuntivos líquidos, como o líquido sinovial das articulações e vítreo; o controle da hidratação tecidual e o transporte de água; a montagem supramolecular de proteoglicanos na matriz extracelular; e vários papéis mediados por receptores no descolamento celular, na mitose, na migração, no desenvolvimento tumoral, na metástase e na inflamação2.

SUPLEMENTAÇÃO ORAL DE AH

O ácido hialurônico (AH) é um polissacarídeo ubíquo com diversas funções biológicas. Sabe-se que no epitélio intestinal, o AH exógeno de massa molar ≥105 administrado por via oral antagoniza a superexpressão de TLR4 resultante da disbiose e promove imunomodulação em crosstalk multifatorial, auxiliando no tratamento ou prevenção de lesões. Como as macromoléculas medeiam a sinalização celular, a estrutura tridimensional do AH desempenha um papel vital nessas funções. O AH em termos de estrutura molecular e arquitetura espacial é dependente de pH, concentração e massa molar1.

Para o tratamento oral de AH, o corpo absorve o polímero de alto peso molecular. Um mecanismo de ação proposto mostra que o AH ingerido se liga ao toll-like receptor-4 e promove as expressões de sinalização de interleucina-10 e citocina, que levam à anti-inflamação da artrite11,12. Uma revisão de 13 ensaios clínicos de AH oral, Oe et al. relatam que os pacientes sob suplementação oral de AH apresentam efeito benéfico na dor, sinovite e derrame no joelho em comparação com o placebo4. Em termos de segurança, em um estudo de 12 meses com 30 pacientes tomando um regime de AH oral, não foram observados efeitos colaterais negativos significativos13.

Figura 2 – Mecanismos de melhora da artrite.

Nelson et al14 descobriram que o grupo de AH oral foi superior ao grupo placebo tanto no escore WOMAC (27,62 ± 4,38 versus 39,58 ± 3,97, p < 0,05) quanto no escore de dor da escala visual analógica (VAS) (4,06 ± 0,53 versus 5,84 ± 0,50, p < 0,05) em 12 semanas.

Ricci et al15 mostraram que a injeção de AH e a administração oral podem ter efeitos terapêuticos benéficos em pacientes com osteoartrite precoce. Resultados diferentes em jovens e em sujeitos mais velhos sugeriram uma terapia combinada, primeiro com infiltrações e depois com manutenção oral à semelhança do já descrito por Panuccio et al16, que mostraram que a combinação da suplementação oral de AH à injeção intra-articular pode estender os benefícios dos tratamentos de injeção, reduzindo a frequência das injeções.

CONCLUSÃO

O ácido hialurônico (AH) é um polissacarídeo presente em grande parte dos tecidos humanos com diversas funções biológicas. Seus benefícios no tratamento da osteoartrite (OA) têm sido repetidamente comprovados, quer por administração oral ou injetável, havendo espaço para a associação. A administração de AH, quer oral ou intra-articular, é segura e não carcinogênica. Pelo aumento da expressão em diversos cânceres, o ácido hialurônico, bem como suas sintases e hialuronidases são potenciais biomarcadores e conjugados pró-fármacos do agente citotóxico no tratamento do câncer.

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